肢端肥大症产生的原因，肢端肥大是什么引起的

每年2月的最后一天是国际罕见病日，今年的主题是“分享你生命的色彩”。截至目前，全球已确诊的罕见病有近7000种，约占人类所有疾病的10%。近年来，随着科普的进步，渐冻人、亨廷顿舞蹈症等罕见疾病逐渐为人所知。今天我们要揭示的是一种罕见的疾病，目前尚不为人所知，但可能涉及多系统，容易被误诊误治，即肢端肥大症，一种由生长激素持续过量分泌引起的慢性进行性内分泌疾病，全球年发病率约为百万分之3-4。

危害不仅仅是肢端肥大症。

肢端肥大症是由于腺垂体过度分泌生长激素，身体形态和内脏器官异常肥大而引起的内分泌代谢疾病，并伴有相应的生理功能异常。主要造成骨骼、软组织、内脏的过度生长。表现为青少年巨人症，成人肢端肥大症。可表现为颅骨增厚、头面宽、颧骨高、下颌突出、牙齿稀疏且咬合不良、手脚粗大、驼背、皮肤粗糙、毛发增多、色素沉着、鼻唇舌肥大、声带肥大、声调低而粗。

一般来说，这种病会毁容，让所有人都变丑。就像巫术一样，人与人之间不敢相认。

肢端肥大症的危害主要在两个方面：GH激素过度分泌和肿瘤压迫，激素过度分泌主要涉及几个危害：

1.糖代谢障碍。患者可表现出胰岛素抵抗、糖耐量受损(29%-45%)甚至继发性糖尿病(10%-20%)。据报道，每100，000名二型糖尿病患者中有48名是由肢体增大引起的。

2.睡眠呼吸暂停综合症。这与舌头的下垂和吸气下咽部的塌陷有关。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中，据报道每1000名患者中有2.5名是四肢大的患者。

3.心血管疾病。主要表现为心肌肥大、间质纤维化、心脏增大、左心室功能不全、心力衰竭、冠心病和动脉粥样硬化。心血管并发症是四肢大患者最常见的死亡原因，其中约60%死于心血管并发症。

4.尿钙高，尿结石增多。如果存在高钙血症，应考虑甲状旁腺功能亢进(多发性内分泌腺瘤)。骨转换增加会诱发骨质疏松。这些患者结肠息肉的发病率也会增加，结肠和直肠癌的发病率也会增加，结肠和直肠癌是四肢较大患者的另一种常见死亡原因。

此外，还会导致焦虑、抑郁等心理疾病。

肿瘤压迫引起的神经系统症状主要有头痛、视力下降和视野缺损。视野的典型改变是“双侧颞侧偏盲”，严重者甚至失明。

容易被误诊，多学科生活。

中国罕见病联盟肢端肥大症患者调查报告显示，肢端肥大症患者确诊的平均时间为3.74年，最长的患者用了25年才确诊。为什么容易被忽视？最重要的一点是，85%的四肢大的患者通常会有面部变化，但这恰恰是朝夕相处的亲人最察觉不到的。

此外，肢体肿大的初期症状还有打鼾、多汗、多毛、关节痛、牙痛、心慌等。这些症状很难与脑部的肿瘤联系在一起，患者也不会去找专业医生。

可见，肢体肿大的诊治涉及神经外科、内分泌代谢科、呼吸科、心血管科、眼科、妇产科、病理科、影像科、放疗科等多个学科。在中国工程院院士宁光的倡议下，瑞金医院于2003年成立了垂体腺瘤MDT中心。是中国最早的多学科诊疗中心之一，2020年中国垂体腺瘤协作组制定的中国肢体大小指南强调了垂体腺瘤多学科诊疗的重要性。

肢端肥大症患者的死亡率是普通人群的2-4倍。对于生长激素水平为5ug/L的患者，平均预期寿命减少约15年。这

目前其治疗策略为手术、药物、放疗“三驾马车”——。特别是现有的治疗方法成功率并不是100%。总体来说，生化缓解率为60%-70%。药物治疗是指应用生长抑素类似物(SSA)。很多患者认为一次手术就能解决问题，随访意识亟待加强。相当一部分患者认为自己“好了”，不需要后续治疗；另一位患者因为治疗费用太贵，负担不起，中断了随访。事实上，呼吸暂停-睡眠综合征、高血压和糖尿病等相关疾病需要终身随访和个体化、精准化的治疗指导。

公益，理解和尊重

对于这种疾病，医生和患者都需要有正确的认识，普及疾病的知识。另外，要促进公众对这类患者的理解、支持和尊重。

目前，医疗救助项目已经付诸实施。以上海宋庆龄基金会陆家贤高专项基金资助的中国脑垂体援助项目为例，为四肢发达的贫困患者带来希望。这个援助项目已经从瑞金医院蔓延到全国——家。以瑞金医院为中心，在全国各地设立了三个分中心，为垂体瘤患者提供就近治疗和救助。本项目还在开展分专业的垂体瘤人才培养和垂体瘤科学知识的教育。

医疗救助就像火花，需要更多的爱和力量。患有罕见病的人常说“难得不孤单”。四肢大的人需要合理有效的治疗，也需要公众对他们的关心和尊重。

来源：文汇报